L'abus d'alcool et les hépatites virales chroniques entraînent, à long terme, un risque de cancer du foie. En effet, les vrais cancers hépatiques se développent généralement au départ d'une cirrhose, celle-ci étant elle-même la conséquence au long cours d'un abus d'alcool, d'une hépatite virale chronique (hépatite B ou C chronique) ou d'autres causes plus rares (hémochromatose qui est une surcharge de l'organisme en fer).

La consommation d'aliments contaminés par certaines moisissures (céréales, cacahuètes, stockées dans un environnement humide) est également un facteur de risque bien connu. Les aflatoxines produites par ces champignons sont fortement cancérogènes pour le foie, d'où les précautions prises dans nos pays pour éviter les contaminations alimentaires généralement dues à de mauvaises conditions de conservation.