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Docteur Pierre Coulie

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Université Catholique de Louvain

Titre du projet

Tumor immunotherapy with defined antigens recognized by T lymphocytes

(Immunothérapie anti-tumorale par des antigènes définis reconnus par les lymphocytes T)

Montant octroyé : 8.000.000 BEF répartis sur 3 ans


Bref descriptif de la recherche

L'objectif des travaux de l'équipe du Docteur Coulie est d'obtenir des régressions tumorales chez des patients vaccinés contre les antigènes tumoraux (substances présentes uniquement sur les cellules tumorales) de leurs propres cellules cancéreuses (vaccins thérapeutiques).

Au vu des résultats encourageants déjà obtenus dans le cas de patients atteints de mélanome (le cancer de la peau le plus agressif), les chercheurs tentent aujourd'hui de découvrir de nouveaux antigènes tumoraux afin d'adapter ce type de traitement à d'autres cancers tels que, par exemple, les cancers du rein, de la vessie ou du poumon. Par ailleurs, différentes modalités de vaccination thérapeutique seront évaluées afin de déterminer quels sont les schémas assurant une réponse tumorale maximale.

Le texte ci-dessus a été rédigé par la Fondation contre le Cancer sur base de documents transmis par le candidat sélectionné. Il s'agit donc d'un texte de vulgarisation n'engageant que la responsabilité de la Fondation.

Adresse du centre de recherche :

Unité de Génétique Cellulaire
Université Catholique de Louvain
Avenue Hippocrate 74 Bte 74.59
1200   Bruxelles
Tel. : 02-764.75.81
Fax : 02-764.75.90
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Professeur Jean-Michel Foidart

Université de Liège

Titre du projet

Combined targeting of tumors with anti-proteases and anti-activated endothelial cells inhibitors.

(Ciblage de tumeurs par combinaison d'anti-protéases et d'inhibiteurs dirigés contre les cellules activées)

Montant octroyé: 8.000.000 BEF répartis sur 3 ans


Bref descriptif de la recherche

L'angiogenèse  (formation de nouveaux vaisseaux sanguins à partir d'un réseau vasculaire pré-existant) constitue une étape critique dans la croissance des tumeurs solides. Ce processus complexe implique l'activation, la prolifération et la migration des cellules endothéliales (cellules tapissant la paroi des vaisseaux sanguins), la dégradation des membranes basales et la formation de nouveaux vaisseaux sanguins.

C'est au départ de ce concept que l'équipe du professeur Foidart a axé ses recherches sur la compréhension des mécanismes biologiques de l'angiogenèse. Ainsi, les chercheurs de ce groupe ont déjà pu identifier des facteurs de croissance (bFGF, VEGF) et certaines enzymes (MMPs ou matrixines, sérine-protéinases) impliqués dans la régulation de ce processus. Aujourd'hui, ils tentent de conjuguer des agents anti-cancéreux (inhibiteurs synthétiques de l'angiogenèse) et des protéines (intégrines) exprimées spécifiquement par les cellules endothéliales des tumeurs. L'objectif est double: il s'agit de bloquer ainsi le développement des nouveaux vaisseaux sanguins irriguant la tumeur mais également de délivrer de manière très spécifique des agents anti-cancéreux au sein même de la tumeur visée.

Le texte ci-dessus a été rédigé par la Fondation contre le Cancer sur base de documents transmis par le candidat sélectionné. Il s'agit donc d'un texte de vulgarisation n'engageant que la responsabilité de la Fondation.

Adresse du centre de recherche

Université de Liège
Laboratoire de Biologie des Tumeurs et du Développement
Tour de Pathologie B23
Sart Tilman
4000 Liège

Tel.:  04- 366.25.69
Fax : 04- 366.29.36
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Professeur Marc Mareel

Universiteit Gent

Titre du projet

Role of specific micro-organisms in colon cancer invasion and metastasis : molecular and cellular mechanisms involved

(Rôle de micro-organismes spécifiques dans l'invasion et les métastases du cancer du côlon : mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués)

Montant octroyé : 6.000.000 BEF répartis sur 3 ans

Bref descriptif de la recherche

Malgré les progrès réalisés tant au niveau du diagnostic que du traitement chirurgical, le cancer du côlon est encore responsable de plus de 3000 décès chaque année dans notre pays. Sa gravité  est liée à l'invasion des tissus sains environnants et à la dissémination à distance des cellules malignes (métastases). 

Ayant observé la présence de nombreux micro-organismes sur le site de la tumeur primaire, les chercheurs de l'équipe du professeur Mareel ont suspecté  ces agents de jouer un rôle crucial dans l'invasion tumorale. Cette suspicion est accrue par le fait que le cancer du côlon est fréquemment associé à des infections inhabituelles. Les micro-organismes provoquent des réactions inflammatoires ce qui favorise l'invasion tumorale. De plus, le cancer du côlon provoque des ulcérations, ce qui facilite l'accès des micro-organismes  aux tissus adjacents.

Les chercheurs ont mis au point un modèle expérimental permettant l'étude de l'invasion tumorale en présence de bactéries et de cellules cancéreuses. Si les résultats de leurs expériences confirment le rôle de certaines bactéries dans le développement du cancer du côlon, des antibiotiques pourraient être proposés pour lutter contre l'invasion tumorale.

Le texte ci-dessus a été rédigé par la Fondation contre le Cancer sur base de documents transmis par le candidat sélectionné. Il s'agit donc d'un texte de vulgarisation n'engageant que la responsabilité de la Fondation


Adresse du centre de recherche

Kliniek voor Radiotherapie en Kerngeneeskunde
Universiteit Gent
De Pintelaan 185
9000 Gent

Tel. : 09-240.30.78
Fax : 09-240.49.91
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Professeur Richard Kettmann

Faculté des Sciences Agronomiques de Gembloux

Titre du projet

Mechanisms of Transformation by oncoviruses

(Mécanismes de transformation par les oncovirus)

Montant octroyé : 8.000.000 BEF répartis sur 3 ans

Bref descriptif de la recherche

Le lymphome à cellules T de l'adulte est un cancer particulièrement agressif atteignant les lymphocytes T d'un petit nombre de  patients infectés par le virus HTLV-I (Human T-cell lymphotropic virus type I). Le pronostic sévère de cette pathologie  est lié à une  résistance à la chimiothérapie conventionnelle. Les mécanismes moléculaires de la transformation des cellules par ce type de virus n'étant pas clairement identifiés, d'autres thérapies n'ont pu être développées avec succès jusqu'à ce jour.

C'est la raison pour laquelle l'équipe du professeur Kettmann tente de décrypter les mécanismes de la transformation cellulaire sur le seul modèle animal disponible à ce jour, à savoir le mouton infecté par un virus proche d'HTLV-I (le virus de la leucémie bovine). Il a été démontré qu'une protéine spécifique (Tax) était responsable de la transformation des cellules infectées par le virus. Les chercheurs étudient aujourd'hui les interactions entre Tax et d'autres protéines cellulaires afin d'identifier les phases cruciales où il serait possible d'interférer avec le processus de transformation cancéreuse.

L'avantage du système proposé dans cette étude est que tout agent ayant démontré une efficacité sur des cultures de cellules peut directement être testé sur l'animal. A terme, cette étude pourrait donc aboutir à de nouvelles stratégies thérapeutiques permettant d'éradiquer cette grave maladie.

Le texte ci-dessus a été rédigé par la Fondation contre le Cancer sur base de documents transmis par le candidat sélectionné. Il s'agit donc d'un texte de vulgarisation n'engageant que la responsabilité de la Fondation.

Adresse du centre de recherche

Molecular Biology and Animal Physiology
Faculté Universitaire des Sciences Agronomiques
Avenue Maréchal Juin 13
5030 Gembloux

Tel. : 081-62.21.56
Fax : 081-61.38.88
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Professeur Vincent Castronovo

Université de Liège

Titre du projet

Role of bone sialoprotein in breast and prostate cancers :  development of a potent predictor of bone metastasis and of potential preventive and therapeutic strategies

(Rôle des sialoprotéines osseuses dans les cancers du sein et de la prostate : développement potentiel d'un test prédictif pour les métastases osseuses et de stratégies de prévention et de traitement)

Montant octroyé: 6.800.000 BEF répartis sur 3 ans

Bref descriptif de la recherche

Le développement de métastases osseuses est relativement fréquent chez les patients souffrant de certains types de cancers. Alors que théoriquement toutes les cellules cancéreuses peuvent disséminer vers le tissu osseux,  certains cancers semblent plus enclins à développer des métastases osseuses. Il s'agit du cancer du sein, du poumon, de la prostate, de la thyroïde, du rein ainsi que le myélome multiple.

Les mécanismes moléculaires responsables de la dissémination préférentielle de cellules cancéreuses vers le tissu osseux ne sont pas encore décryptés. Aussi, l'équipe du professeur Castronovo s'est-elle penchée sur ce problème. L'objectif de leurs recherches vise à mieux comprendre les mécanismes en jeu dans ce processus afin de développer, d'une part, des tests permettant de prédire le risque de développer des métastases osseuses chez un patient donné et, d'autre part, d'enrayer le phénomène de dissémination des cellules cancéreuses.

Ils ont déjà pu montrer que la détection d'une protéine particulière (BSP ou bone sialoprotéine) dans la tumeur primaire et dans le sérum du patient permettait de prédire le risque de développement de métastases osseuses. Par ailleurs, il semble que  l'administration de certains agents (biphosphonate et peptides dérivés de la BSP notamment) était capable d'interférer avec le développement des métastases osseuses. Ces premiers résultats ouvrent dès lors de nouvelles perspectives dans le diagnostic et le traitement de certains cancers.

Le texte ci-dessus a été rédigé par la Fondation contre le Cancer sur base de documents transmis par le candidat sélectionné. Il s'agit donc d'un texte de vulgarisation n'engageant que la responsabilité de la Fondation.

Adresse du centre de recherche

Laboratoire de Recherche sur les Métastases
Université de Liège
Tour de Pathologie B23
4000 Liège

Tel.: 04-366.24.79
Fax: 04-366.29.75
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Docteur Michel Goldman

Université Libre de Bruxelles

Titre du projet

Immunologic monitoring of anti-tumor responses in vivo

(Monitoring immunologique des réponses anti-tumorales in vivo)

Montant octroyé : 8.000.000 BEF répartis sur 3 ans

Bref descriptif de la recherche

L'immunothérapie anti-cancéreuse basée sur l'injection de cellules dendritiques chargées d'antigènes tumoraux  (substances présentes uniquement sur les cellules cancéreuses) a permis d'obtenir récemment la rémission complète de divers cancers. Cependant, l'analyse et le contrôle de la réponse immunitaire obtenue par de tels traitements sont actuellement difficiles à réaliser par manque des tests suffisamment sensibles.

C'est pourquoi l'équipe du Docteur Goldman tente de mettre au point des techniques permettant de quantifier une population particulière de lymphocytes (CD8+) avant et après l'administration de cellules dendritiques au patient. Cette quantification reflète l'étendue de la réponse antitumorale. Les chercheurs peuvent alors adapter le traitement en utilisant, par exemple, d'autres antigènes tumoraux ou encore en modifiant le schéma d'administration des cellules stimulatrices du système immunitaire.

Le résultat de ces recherches devrait permettre d'accroître l'efficacité des protocoles de vaccinations thérapeutiques anti-cancéreuses mais également de sélectionner les patients les plus susceptibles de répondre favorablement à ce type de traitement.

Le texte ci-dessus a été rédigé par la Fondation contre le Cancer sur base de documents transmis par le candidat sélectionné. Il s'agit donc d'un texte de vulgarisation n'engageant que la responsabilité de la Fondation.


Adresse du centre de recherche

Département d'Immunologie
Hôpital Erasme
Route de Lennik 808
1070 Bruxelles

Tel. : 02-555.38.62
Fax : 02-555.44.99
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Professeur Georges Van den Berghe

Université Catholique de Louvain

Titre du projet

Studies  of the antitumoral effects of 2-chloro-2'deoxyadenosine (CdA) : search for synergism with DNA-damaging agents, and for explanations of resistance

(Etudes des effets anti-tumoraux du 2-chloro-2'deoxyadénosine : recherche de synergie avec des agents endommageant l'ADN et d'explications de la résistance au traitement)

Montant octroyé: 5.000.000 BEF répartis sur 3 ans

Bref descriptif de la recherche

Le CdA (2-chloro-2'deoxyadénosine) est un agent présentant une efficacité thérapeutique remarquable chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique ou de lymphome non-Hodgkinien aux premiers stades d'évolution de la maladie. Toutefois, un certain nombre de patients ne semblent pas répondre à ce traitement. Dès lors, l'équipe du professeur Van den Berghe s'est penchée sur ce problème afin de comprendre les raisons de cette résistance au traitement et de rechercher d'autres combinaisons permettant d'accroître l'efficacité thérapeutique du CdA.

Des essais seront menés sur des cultures de cellules provenant de patients atteints des deux pathologies précitées. Ainsi par exemple, le CdA sera administré à ces cellules en même temps que d'autres agents capables d'altérer l'ADN cellulaire (cyclophosphamide, cisplatine, irradiation gamma ou UV). Par ailleurs, les chercheurs tenteront de décrypter le ou les mécanismes de résistance cellulaire aux effets anti-tumoraux du CdA par l'analyse du taux d'incorporation du CdA au sein de l'ADN des cellules cancéreuses.
 
Les résultats de ces recherches pourraient aboutir à la mise en route de nouvelles études cliniques associant l'utilisation du CdA à d'autres agents anti-cancéreux ou à la radiothérapie.

Le texte ci-dessus a été rédigé par la Fondation contre le Cancer sur base de documents transmis par le candidat sélectionné. Il s'agit donc d'un texte de vulgarisation n'engageant que la responsabilité de la Fondation.

Adresse du centre de recherche

Metabolic Research Group
Laboratory of Physiological Chemistry
Université Catholique de Louvain
Avenue Hippocrate 75-39
1200 Bruxelles

Tel.: 02-764.75.39
Fax: 02-764.75.98
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Docteur Françoise Bex

Université Libre de Bruxelles

Titre du projet

Role of nuclear structures in the transcriptional and transforming properties of human T-cell leukemia virus Tax protein

(Rôle des structures nucléaires dans les propriétés transcriptionnelles et transformantes de la protéine Tax du virus de la leucémie humaine à cellules T)

Montant octroyé : 5.000.000 BEF répartis sur 3 ans

Bref descriptif de la recherche

Le virus humain  HTLV-I (Human T-Cell Leukemia Virus type I) est l'agent responsable d'un lymphome à lymphocytes T de l'adulte. Ce virus est largement répandu et se trouve à l'état endémique dans une grande partie du monde, en particulier dans des zones à climat tropical ou subtropical. En Europe, la maladie atteint principalement des personnes ayant résidé dans les zones d'endémie. Ce virus se transmet à peu près comme celui du SIDA : sang, voie sexuelle, mère-enfant.

Alors que l'infection par ce virus reste le plus souvent muette, un petit nombre de patients développent un lymphome particulièrement agressif. La maladie est alors rapidement fatale, généralement en raison d'infections opportunistes.

L'équipe du Dr Bex tente de décrypter le mécanisme d'action de  ce virus humain. A ce jour, il a été démontré que le virus induisait la synthèse d'une protéine (Tax) capable de provoquer la transformation cancéreuse des lymphocytes T (cellules de notre système immunitaire). Les chercheurs analysent à présent les différentes étapes conduisant à cette transformation afin de déterminer les phases cruciales où le processus pourrait être bloqué.

Le texte ci-dessus a été rédigé par la Fondation contre le Cancer sur base de documents transmis par le candidat sélectionné. Il s'agit donc d'un texte de vulgarisation n'engageant que la responsabilité de la Fondation.

Adresse du centre de recherche

Département de Biologie Moléculaire
Laboratoire de Microbiologie
Université Libre de Bruxelles
Avenue Emile Gryson 1, CP 700
1070 Bruxelles

Tel. : 02-526.72.70 ou 71
Fax : 02-526.72.73





Docteur Christiane Peeters-De Wolf

Katholieke Universiteit Leuven

Titre du projet

Quantitative detection of residual malignant cells in lymphoma-patients during treatment and complete remission

(Détection quantitative de cellules malignes résiduelles au cours du traitement et de la rémission complète chez des patients atteints de lymphome)

Montant octroyé : 7.580.000 BEF répartis sur trois ans


Bref descriptif de la recherche

Les patients atteints de lymphomes sont généralement traités par chimiothérapie, radiothérapie ou par une combinaison de ces deux traitements. Alors que ces thérapies aboutissent souvent à une rémission complète du cancer (ce qui est établi par des paramètres cliniques, radiologiques et morphologiques sur base d'analyse d'échantillons de sang et de moelle osseuse du patient), un certain nombre de patients vont présenter une récidive dans les 5 ans qui suivent le traitement initial. Ceci suggère que des cellules tumorales résiduelles peuvent subsister malgré  la rémission apparement complète.

L'équipe du Docteur Peeters-De Wolf a axé ses recherches sur la mise au point d'une technique permettant de détecter et de quantifier de telles cellules résiduelles. Cette technique, dénommée real-time PCR, sera testée sur des échantillons provenant de patients au moment du diagnostic, au cours du traitement et durant la période de rémission complète.

Le résultat de ces travaux devrait aboutir à l'amélioration de la compréhension de la valeur biologique et pronostique de la présence de cellules cancéreuses résiduelles afin, notamment, de définir de nouvelles approches thérapeutiques.

Le texte ci-dessus a été rédigé par la Fondation contre le Cancer sur base de documents transmis par le candidat sélectionné. Il s'agit donc d'un texte de vulgarisation n'engageant que la responsabilité de la Fondation.

Adresse du centre de recherche

Laboratory of Histochemstry and Cytochemistry
Universitaire Ziekenhuis Leuven
Minderbroederstraat 12
3000   Leuven

Tel. : 016-33.65.82
Fax : 016-33.65.48
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Professeur Thierry Velu

Université Libre de Bruxelles (Projet soutenu financièrement par la Fondation Luxembourgeoise contre le Cancer)

Titre du projet

Strategies of gene therapy against cancer : construction of autonomous parvovirus-derived vectors, and generation of MAGE gene-modified dendritic cells

(Stratégies de thérapie génique anti-cancéreuse : construction de vecteurs autonomes dérivés de parvovirus et production de cellules dendritiques modifiées par le gène MAGE)

Montant octroyé : 7.950.000 BEF (octroyé par la Fondation Luxembourgeoise contre le Cancer) 
répartis sur 3 années

Bref descriptif de la recherche

Les progrès considérables réalisés en oncologie moléculaire, en génétique et en immunologie permettent aujourd'hui de développer de nouvelles stratégies « biologiques » pour le traitement du cancer. Il s'agit de la thérapie cellulaire et de la thérapie génique.

Lorsque ces approches sont basées sur la manipulation de cellules qui seront injectées aux patients, on parle de thérapie cellulaire. Dans ce cadre, des vaccins thérapeutiques sont développés à partir des cellules sanguines des patients. Cette approche  a déjà permis de démontrer qu'elle était capable d'induire des régressions tumorales, grâce au développement de réactions de défense dirigées spécifiquement contre la tumeur. Les premiers résultats obtenus sont très encourageants mais ils restent préliminaires. A l'hôpital Erasme, un vingtaine de malades ont été traités au cours de ces derniers mois. Jusqu'à présent, il s'agit de patients atteints notamment de mélanome, de cancer colorectal, bronchique, mammaire et vésical. Ces programmes de vaccination sont menés par les équipes des Professeurs T. Velu et M. Goldman (Hôpital Erasme, ULB) en collaboration avec le Professeur T. Boon (Institut Ludwig, UCL).

Une autre approche, développée plus spécifiquement dans le projet de recherche soutenu par la Fondation Luxembourgeoise Contre le Cancer, est la thérapie génique : elle consiste à transférer du matériel génétique (un gène) dans les cellules d'un patient porteur de tumeur. Ici aussi, le but le plus souvent recherché est la stimulation d'une réaction de défense de l'organisme contre la tumeur du patient. Dans certaines situations, on peut aussi provoquer directement la mort des cellules cancéreuses. Pour réaliser le transfert des gènes, les chercheurs préparent des virus dans lesquels ils insèrent des gènes « médicaments ». Une fois injectés au patient, certains de ces virus ont la capacité d'infecter de façon préférentielle les cellules tumorales.

Le texte ci-dessus a été rédigé par la Fondation contre le Cancer sur base de documents transmis par le candidat sélectionné. Il s'agit donc d'un texte de vulgarisation n'engageant que la responsabilité de la Fondation.

Adresse du centre de recherche

Institut de Recherche Interdisciplinaire (IRIBHN)
Campus Erasme ? Université Libre de Bruxelles
Route de Lennik 808
1070   Bruxelles

Tel. : 02-555.41.93
Fax. : 02-555.66.49
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