Les signes et symptômes d'un cancer du pancréas sont atypiques. Il peut s'agir de douleurs dans la partie haute de l'abdomen, irradiant vers le dos. Une altération de l'état général (amaigrissement, fatigue, etc.) s'installe rapidement. Autre phénomène fréquent : la compression des voies biliaires. La bile produite par le foie ne parvient plus à s'écouler dans l'intestin à cause du volume occupé par la tumeur. On constate alors une jaunisse (ictère : coloration jaune de la peau et du blanc des yeux avec des urines foncées et des selles décolorées). Cet ictère s'installe progressivement, sans fièvre ni douleur. Il s'accompagne d'une perte d'appétit, de démangeaisons et d'un amaigrissement.

L'insuffisance de sécrétion pancréatique provoque une diarrhée grasse (stéatorrhée). Une atteinte associée du pancréas endocrine provoque un diabète.