Les signes cliniques de la maladie sont :

- une leucorie ou reflet blanc de la pupille. Au début, ce reflet n'est visible que dans certaines directions du regard et sous certains éclairages. Elle peut être vue précocement sur des photos prises au flash, mais les parents ne sont pas toujours informés de la signification possible de cette tache blanche. Notons cependant que la leucorie n'est pas obligatoirement la preuve d'un rétinoblastome. Elle peut apparaître également en cas de décollement de la rétine ou de cataracte congénitale.

- Un strabisme (le fait de loucher). S'il est intermittent et de courte durée, le strabisme peut être banal chez le nourrisson. En revanche, un strabisme permanent unilatéral ou bilatéral signale une atteinte de la partie centrale de la rétine qui empêche la fixation de l'œil malade.

L'apparition de ces signes nécessitent de consulter un ophtalmologue dans les plus brefs délais.