L'évolution initiale des cancers de l'estomac est très discrète et ne s'accompagne généralement d'aucun symptôme, ce qui rend compte du caractère généralement tardif du diagnostic. Les douleurs épigastriques (centrées sur l'estomac) et l'amaigrissement sont les symptômes les plus fréquents. Les douleurs sont parfois remplacées par un simple inconfort abdominal, une pesanteur de l'estomac ou une sensation de satiété précoce.

D'autres manifestations sont possibles, isolées ou associées aux précédentes: nausées, vomissements, hémorragie digestive responsable d'une anémie et éventuellement extériorisée sous la forme d'un vomissement de sang (hématémèse) ou par la présence de sang noir dans les selles (méléna).

La découverte fortuite d'une masse abdominale, l'apparition d'une ascite (gonflement du ventre dû à une accumulation de liquide à ce niveau), ou d'une augmentation douloureuse de la taille du foie et de la rate (hépatosplénomégalie) sont d'autres circonstances de diagnostic possibles.