Les causes du lymphome non Hodgkinien ne sont pas encore connues avec précision. L’hérédité ne joue apparemment aucun rôle majeur. Cependant, des recherches scientifiques ont démontré que le risque augmente avec l’âge ou en cas de troubles de l’immunité :
Deux virus (HTLV-1 et Epstein Barr) pourraient aussi jouer un rôle favorisant. De plus, l’exposition des agriculteurs à de fortes doses de certains pesticides, solvants ou engrais chimiques semble associée à une fréquence d’apparition accrue de lymphome non Hodgkinien.