Le mésothéliome est souvent asymptomatique durant ses premiers stades de développement. Les symptômes peuvent se manifester lorsque le cancer progresse. Les signes non spécifiques, communs à la plupart des mésothéliomes, sont les sueurs nocturnes et la perte de poids. Il existe par ailleurs des symptômes propres au mésothéliome pleural et au mésothéliome péritonéal.
Généralement, le mésothéliome se manifeste par une douleur thoracique ou un essoufflement dû à la présence de liquide dans la plèvre (pleurésie). Parfois par une altération de l’état général (fatigue importante, amaigrissement). Ces symptômes se retrouvent cependant dans d’autres maladies telles que les infections pulmonaires. Des analyses poussées permettront de poser un diagnostic.